Технологията TFF се прилага за пречистване на лекарства на базата на цитокини
Цитокиновата терапия, като авангардна технология в настоящата медицинска област, постепенно показва своя мощен терапевтичен потенциал. Цитокините се произвеждат от имунни клетки и свързани клетки. Това лечение използва главно цитокини за борба с болестта директно или косвено, особено рак, като регулира функцията на клетките.
В клиничната практика цитокиновата терапия показва ефикасност при различни заболявания. В допълнение към лечението на рак, той се използва и при автоимунни заболявания, вирусни инфекции и други области. В допълнение, цитокините също играят важна роля в откриването, козметичната медицина и други области.
Понастоящем одобрените лекарства на базата на цитокини включват IFN-, IFN-, IFN-, IFN-ε, PO, GM-CSF, G-CSF, IL -3; Лекарствата на базата на цитокини в клинични изпитвания включват il -1, il -3, il -4, il -6, il -11, m-csf, scf, tgf- и т.н. Те увеличават цитокините в тялото чрез различни начини, за да постигнат целта на лечение. IFN, IL -2, TNF, CSF са по -добри при клинично лечение.
IFN (интерферон) е вид протеини с ниско молекулно тегло (главно гликопротеини) с различни биологични активности. Той не убива или инхибира директно вирусите, но инхибира репликацията на вируса чрез индуциране на рецептори на клетъчната повърхност и кара клетките да произвеждат антивирусни протеини. Това е най -важният цитокин за антивирусна инфекция. Според различната структура, рецепторът и функцията, IFN е разделена главно на тип I, тип II, тип III и некласически тип IV (IFN-λ4) също е открит през последните години. Членовете на интерферон тип I включват IFN- (13 подтипа), IFN-, IFN-ε, IFN-κ, IFN-ω и др. Членовете на интерферон тип II са само IFN-. Членовете на интерферон тип III са IFN-λ1 (il -29), ifn-λ2 (il -28 a), ifn-λ3 (il -28 b) и ifn-λ4 (уникален за хората).
Il -2 (interleukin -2) е плейотропният цитокин, произведен от активирани Т клетки (предимно Cd 4+ Th1 клетки). Той играе централна роля в имунната регулация, Т-клетъчната пролиферация, антитуморен имунитет и автоимунен толеранс. IL -2 се използва широко в клиниката, особено при лечението на тумор, като рак на бъбреците и меланом. Той също така играе важна роля при лечението с автоимунни заболявания, като диабет тип 1, лупус еритематозус и други автоимунни заболявания.
TNF (фактор на тумор некроза) е вид плейотропни цитокини, произведени предимно от имунни клетки. TNF играе сложна роля за възпаление, имунна регулация, апоптоза и туморогенеза. Това е не само защитен фактор, но и може да участва в патологични процеси. Основните му биологични функции включват активен възпалителен отговор, регулиране на преживяемостта и смъртта на клетките и медииране на имунната хомеостаза. Има два основни типа TNF, включително TNF- и TNF-.
CSF (фактор за стимулиране на колонии) е вид цитокин, който регулира и контролира пролиферацията, диференциацията и имунните клетки на хематопоетичните стволови клетки. Според различни целеви клетки, той се разделя главно на G-CSF, GM-CSF (стимулиращ фактор на колония на гранулоцит-макрофаг) и M-CSF, които играят ключова роля в хомеостазата на кръвната система, защитата на инфекцията и туморната терапия.
Пречистването надолу по веригата на лекарства на базата на цитокини е изключително сложен и прецизен процес и неговите пътища са различни поради разликата в експресионните системи. Заслужава да се отбележи, че филтрацията на тангенциалния поток (TFF), като ключова обща технология, играе незаменима основна роля в процеса на пречистване надолу по веригата на различни експресионни системи.
The downstream purification of cytokine-based drugs typically includes several key steps: fermentation culture and harvest, microfiltration clarification (TFF, remove large particles of impurities, prepare for subsequent purification steps), ultrafiltration (TFF, reduce chromatographic processing volume, improve chromatographic efficiency, protect chromatographic columns), capture and preliminary purification, fine purification, ultrafiltration (TFF, отстранете малки молекулни примеси и заменете буферите), бактерицидната филтрация и препаратите.
Системата на прокариотичната експресия (E. coli) има предимствата на ниската цена, краткият културен цикъл и високата плътност на ферментацията, която е подходяща за мащабно индустриално производство. Генетичният произход е ясен и носещата система е зряла, което е удобно за манипулация на ген и оптимизация на експресията. Производството на протеини може да достигне 10-30% от общия протеин; Пречистването надолу по веригата е сравнително просто, особено формата за включване е лесна за обогатяване и пречистване. Трябва обаче да се отбележи, че му липсва еукариотична пост-транслационна модификация, някои протеини трябва да бъдат ренотурирани и ендотоксинът трябва да бъде отстранен строго. Подходящ е за производството на цитокини с проста структура и няма нужда от гликозилиране.
В сравнение с прокариотичната експресия на цитокини, образуването и ренонатурността на телата за включване се избягват по време на експресията на клетките на бозайниците, а естествената правилна конформация на сгъване и пост-транслационната модификация са полезни за увеличаване на специфичната активност.
TFF е динамична технология за филтриране, основната характеристика е, че течността на захранването протича тангенциално по протежение на повърхността на мембраната, а не вертикално. Този режим на потока може да намали ефективно поляризацията и замърсяването на повърхността на мембраната ефективно, като по този начин подобри ефективността на филтрацията и експлоатационния живот на мембраната.
В сравнение с други технологии за филтриране, TFF има следните значителни предимства при пречистването на лекарствата на базата на цитокини:
1. Висока ефективност: TFF може бързо да обработи голямо количество течност, да съкрати значително времето за пречистване.
2. Висока скорост на възстановяване: TFF може да постигне по -висока скорост на възстановяване на продукта поради намаленото замърсяване на мембраната и поляризацията на концентрацията.
3. Гъвкавост: TFF системата може да регулира работните параметри (като тангенциален дебит, трансмембранно налягане) съгласно различните нужди на пречистване, за да се адаптират към различни производствени скали.
4. Мащабируемост: TFF технологията е лесна за мащабиране от лабораторния мащаб до мащаба на индустриалното производство, за да отговори на нуждите на търговското производство.
В практически приложения, за да се гарантира ефективността и стабилността на TFF технологията, е необходимо да се съсредоточите върху следните точки:
1. Селекция от мембранни материали: Материалът на TFF мембраната (като полиетер сулфон, регенерирана целулоза) и прекъсването на молекулното тегло (MWCO) имат важно влияние върху пречистването. Изборът на подходящи мембранни материали и размери на порите е предпоставка за ефективно пречистване.
2. Оптимизация на работни параметри: Тангенциалният дебит, трансмембранното налягане, концентрацията на течността на подаване и други работни параметри трябва да бъдат оптимизирани съгласно конкретен процес. Твърде високото налягане може да доведе до замърсяване на мембраната, докато твърде ниският дебит може да намали ефективността на филтрация.
3. Почистване и поддръжка на системата: Редовното почистване и поддръжка на системата TFF може да удължи живота на обслужването на мембраната и да гарантира стабилността и повторяемостта на процеса на пречистване.
4. Валидиране на процесите и контрол на качеството: При производството на лекарства на базата на цитокини трябва да бъде строго проверено TFF процесът, за да се гарантира, че той отговаря на добрата производствена практика (GMP).
С бързото развитие на биофармацевтичната индустрия търсенето на лекарства на базата на цитокини се увеличава и изискванията за технологии за пречистване надолу по веригата също се повишават. Технологията за филтриране на тангенциалния поток ще продължи да играе важна роля в пречистването на цитогенетичните лекарства поради високата му ефективност, гъвкавост и мащабируемост.
В бъдеще, с непрекъснатото подобряване на мембранните материали и TFF системи, технологията за филтриране на тангенциалния поток допълнително ще подобри ефективността на пречистване, ще намали производствените разходи и ще осигури техническа поддръжка за появата на по -ефективни и безопасни лекарства за фактор на клетките.
Ако имате повече въпроси относно цитогенното пречистване на лекарството или технологията за филтриране на тангенциален поток, моля, оставете коментар! Не забравяйте да харесвате, напред, уведомете повече хора за тази важна биофармацевтична технология!
За ръководството
Технологията за насочване е ориентирано към производството и високотехнологично предприятие, фокусирано върху изясняването, разделянето и пречистването на биофармацевтиците надолу по веригата. Продуктите се използват широко в процеса на филтриране на MAb, ваксина, диагностика, кръвни продукти, серум, ендотоксин и други биологични продукти; Технологията Guidling има „Касети филтър и устройство за филтриране на филтриране на потока“, „мембрана на куха влакна“, „филтър за вируси“, „дълбока мембрана“, „филтър за стерилизиране“, „Центробежни филтрирани устройства“ и други продукти и има голям брой продуктови линии, от малка разположена лабораторна филтрация на филтрация за производство, да отговаря на нуждите на тестване и производство. Технологията на Guidling с нетърпение очаква да си сътрудничи с вас!
