Безопасна ли е употребата на касета с плосък лист хартия?

Здравейте, хора, ако работите в производството на биофармацевтични продукти, преработката на храни и напитки или друга област, която използва технология за филтриране, вероятно сте се натъкнали на филтриране с касети с плосък лист. Това е голяма крачка напред от старите настройки за филтриране на тангенциален поток (TFF) за много хора, но има един въпрос, който получавам повече от всеки друг: „Безопасна ли е употребата на касета с плосък лист?“

Като доставчик на касети с плоски листове, който е разговарял със стотици инженери по биопроцеси, мениджъри на лаборатории и ръководители на операции през годините, разбирам защо този въпрос остава. Когато се сблъсквате със скъп продукт, строги регулаторни правила и риск от замърсяване на продукта или повреда на партида, не можете да си позволите да скъсявате. Така че нека да разбием това – без жаргон, само истинските разговори за безопасността, подкрепени от това, което сме виждали през нашите 10+ години продажба на тези касети, и науката, която се използва за тяхното производство.

Първо, нека изясним какво всъщност представлява касетата с плосък лист, защото объркването тук води до много ненужни притеснения. За разлика от касетите с кухи влакна, които са плътно опаковани една в друга тръби, касетите с плоски листове са тънки, плоски мембранни листове, запечатани между две твърди рамки, с пространство за филтрата и ретентата да текат, без да се запушват твърде лесно. Те са вид ултрафилтрационна (UF) касета, нали? Така че те са проектирани да разделят молекулите въз основа на размера – малките неща преминават през мембраната, големите остават. Тази простота е част от причината, поради която са популярни, но това е и причината, поради която хората се чудят за безопасността: „Ако е толкова просто, може ли да се счупи или да замърси моята партида?“

Нека започнем с най-голямата грижа за безопасността, която хората обикновено имат: замърсяване на продукта. Ако мембраната на касетата изтече или ако частици от самата касета се отлепят във вашия процес, това е проблем. И така, как ние и други реномирани производители да предотвратим това? Като за начало изборът на мембрана не подлежи на обсъждане. Ние използваме само материали, съвместими с FDA и USP, за нашите касети с плоски листове – неща като полиетерсулфон (PES) и регенерирана целулоза, които са стандартни за употреба в биофармацевтиката и храните. Тези материали са тествани за прагове за извличане и извличане (L&E), което означава, че не отделят вредни химикали във вашия продукт. Публикуваме пълни L&E данни за всеки модел касета, който продаваме, така че клиентите да могат да проведат свои собствени тестове, ако искат, без предположения.

Чакай, но какво да кажем за същинското сглобяване на касетата? Ако мембраната не е добре запечатана, тя може да се спука по време на употреба, което да доведе до течове. Това е риск за безопасността, защото позволява на вашия продукт да се смеси с потока от филтрат или обратното. Така че нашият производствен процес използва лазерно заваряване за уплътненията на рамката, а не лепило, което е много по-надеждно. Лепилото също може да се излугва и понякога се проваля под високо налягане – имали сме клиенти, които ни разказват ужасяващи истории със запечатани с лепило касети, които се спукват по време на процеса, съсипвайки партида от 500 000 $. Лазерното заваряване елиминира това. Ние също така извършваме 100% тест за цялост на всяка касета, преди да напусне нашия склад - без изключения. Това означава, че провеждаме тест за задържане на налягането и тест за точка на кипене, за да се уверим, че мембраната е непокътната, няма дупки, няма празнини. Ако една касета се повреди, тя се бракува, не се изпраща. Това е голяма част от причината, поради която клиентите ни се връщат – не е нужно да се тревожат за неуспешни партиди в последния момент.

Друго често срещано притеснение: безопасността на процеса. Касетите с плосък лист се използват в TFF, който понякога работи при по-високо налягане, нали? Ако касетата е твърде крехка, тя може да се деформира или мембраната може да се уплътни, което убива ефективността на филтриране и дори може да причини структурна повреда. Ние проектираме нашите касети с твърди полипропиленови рамки, които могат да издържат до 60 psi, което е повече от достатъчно за повечето приложения за биопроцеси и храни. Ние също така добавяме опорни решетки вътре в касетата, за да държим мембраната плоска, така че да не увисва под натиск. Виждал съм клиенти да използват по-евтини, фалшиви касети с плосък лист, които се деформират при 30 psi - те трябваше да ремонтират цели тиражи, което струва много повече от закупуването на качествена касета от самото начало.

Сега нека поговорим за конкретни приложения, защото безопасността може да варира в зависимост от това за какво използвате касетата. Ако обработвате моноклонални антитела (mAbs) или генни терапии, залозите са супер високи – регулаторни органи като FDA няма да ви откажат, ако има замърсяване. Нашите касети с плоски листове отговарят на указанията на ICH Q7, което е златният стандарт за фармацевтично производство. Предлагаме и персонализирани размери на порите, така че можете да изберете точния размер, от който се нуждаете за вашия продукт. Например, ако премахвате по-малки примеси, 10kd ултрафилтрационна касета би свършила работа, но ако концентрирате големи протеини, 300kd ултрафилтрационна касета е правилният начин. Имаме страници за всичко това на нашия сайт, ако искате да проверите спецификациите: просто потърсете Flat Sheet Cassette, UF касети или ултрафилтрационни филтри и устройства на нашия уебсайт, за да видите пълни подробности.

Чакай, ами храната и напитките? Хората, които правят сок, бира или млечни продукти, също се нуждаят от безопасно филтриране, нали? Нашите касети са в съответствие със стандартите на FDA за контакт с храни, така че са безопасни за всичко, което обработвате и което се озовава на рафтовете на магазините за хранителни стоки. Няма странни химикали, проникващи в портокаловия ви сок, няма частици пластмаса, попадащи в бирата ви – ние тестваме всички наши материали за това.

Разбира се, никой продукт не е 100% безрисков. Това е факт Но рисковете с касетите с плоски листове са почти напълно избегнати, ако използвате реномиран доставчик и следвате основните правила за боравене и съхранение. Нека да поговорим за тези най-добри практики, защото много проблеми с безопасността идват от грешка на потребителя, а не от самия продукт.

Първо, съхранение. Не оставяйте касетите на пряка слънчева светлина или в горещ и влажен склад. PES мембраните могат да се разрушат, ако са изложени на екстремни температури твърде дълго. Нашите касети се доставят запечатани в стерилизирани торбички с буферен разтвор, така че просто ги съхранявайте на хладно и сухо място, докато не сте готови да ги използвате. Ако чантата се скъса, не използвайте касетата - просто. Замърсяването може да влезе.

Второ, обработка преди употреба. Не изпускайте касетата и не я удряйте в твърда повърхност. Мембраната е тънка, така че малка пукнатина, която не можете да видите, може да причини теч по-късно. Когато го инсталирате във вашата система TFF, следвайте инструкциите на производителя за вашата система и се уверете, че уплътненията са поставени правилно. Лошото уплътнение между касетата и вашата система е друга често срещана причина за течове, а не самата касета.

Трето, почистване след употреба. Ако не почистите правилно касетата, тя може да се запуши, което води до високо налягане, което може да повреди мембраната. Препоръчваме да използвате мек разтвор на каустик (като 0,1 M NaOH) при 40-50°C и да го пускате през касетата за 30 минути след всяка употреба. Изплакнете го обилно с пречистена вода и го съхранявайте в малко количество буфер, за да поддържате мембраната хидратирана. Ако пропуснете тази стъпка, мембраната може да изсъхне, което я прави крехка и склонна към напукване следващия път, когато я използвате.

Виждал съм толкова много клиенти да отписват касетите с плоски листове като „небезопасни“, защото не са следвали тези прости стъпки. Един клиент преди няколко години ми каза, че касетата им се е спукала по време на бягане и те обвиниха продукта. Когато погледнахме техните бележки, те бяха съхранявали касетата в склад при 90°F две седмици преди употреба и бяха пропуснали почистването й след последното пускане. Беше очевидно, че мембраната е разградена. Това не е грешка на касетата - това е грешка на потребителя.

Сега, нека сравним касетите с плоски листове с други UF опции, просто за да поставим нещата в перспектива. Касетите с кухи влакна са друг често срещан UF продукт, но те имат свои собствени проблеми с безопасността: ако влакното се счупи, то може да бъде трудно за откриване и ако се случи, трябва да изхвърлите цялата касета. Касетите с плоски листове са по-лесни за тестване на целостта, тъй като тестът за точка на кипене е лесен за изпълнение. Можете да проверите касета с плоски листове за 5 минути, без необходимост от сложно оборудване. Това е голям плюс за безопасност за много оперативни екипи.

Друг момент: мащабируемост. Много хора се притесняват, че ако преминете от лабораторен мащаб към търговски мащаб, безопасността излиза през прозореца. Нашите касети с плоски листове се предлагат от лабораторен размер от 10 cm² до 10 m² търговски размер и ние използваме един и същ производствен процес за всички размери – същото лазерно заваряване, същото тестване за цялост, едни и същи материали. Така че безопасността, която получавате в лабораторията, е същата като тази, която получавате в производството. Без изненади, когато мащабирате.

Чакайте, какво ще кажете за съответствието с нормативните изисквания? Ако доставяте продукти в международен план, имате нужда и от касети, които отговарят на GMP на ЕС. Нашите касети с плоски листове са в съответствие с EU GMP Annex 1, което е най-новото ръководство за стерилно производство. Ние също така предоставяме цялата документация, от която се нуждаете за одити: записи на партиди, L&E данни, сертификат за съответствие, дори възможност за проследяване за всяка касета, която продаваме. Това е огромна тежест от раменете ви, когато дойде време за проверка на FDA или ЕС.

Нека приключа, защото знам, че си зает. И така, безопасна ли е употребата на касета с плосък лист? Да—ако купувате от реномиран доставчик, спазвайки основните правила за работа и съхранение и тествайки всяка касета преди употреба. Рисковете са управляеми и много по-ниски от много други опции за филтриране там, когато се правят правилно.

Ако все още не сте сигурни или ако имате въпроси относно това кой размер или размер на порите е подходящ за вашето приложение, свържете се с нашия екип. Ние не просто продаваме касети – ние помагаме на клиентите да разберат правилното решение за филтриране за техния процес, независимо дали това е 10kd ултрафилтрационна касета за малки молекули, 300kd ултрафилтрационна касета за големи протеини или всяка друга UF касета, която отговаря на вашите нужди. Можем да ви преведем през спецификациите на нашите касети с плосък лист, да отговорим на всякакви въпроси относно безопасността или дори да ви свържем с клиент, който използва нашите касети във вашата точна област.

Не позволявайте на дезинформацията да ви предпази от настройка за филтриране, която е по-ефективна, по-гъвкава и по-безопасна от старите методи. Свържете се с нашия екип, за да обсъдим вашия проект, без натиск, без рекламни предложения – само ясни отговори.

Референции

1. FDA. (2023). Ръководство за промишлеността: Системи за контейнери и затваряне за опаковане на лекарства за хора и биологични продукти. Администрация по храните и лекарствата на САЩ.
2. USP <661>. (2022). Биологична оценка на медицински изделия. Конвенция за фармакопеята на Съединените щати.
3. ICH Q7. (2020 г.). Ръководство за добра производствена практика за активни фармацевтични съставки. Международен съвет за хармонизиране на техническите изисквания за фармацевтични продукти за хуманна употреба.
4. GE Healthcare. (2021 г.). Филтриране на тангенциален поток: Безопасност и най-добри практики за работа с мембрани. BioProcess International.
5. Европейска агенция по лекарствата. (2022). Приложение 1 Производство на стерилни лекарствени продукти. EMA/CHMP/QWP/158081/2012 Ред. 1.